นักวิทยาศาสตร์ค้นพบสาเหตุทางพันธุกรรมของโรคลูปัสซึ่งเป็นโรคภูมิต้านทานผิดปกติแบบเรื้อรัง

ทีมนักวิจัยนานาชาติได้ระบุสาเหตุของโรคลูปัสโรคภูมิต้านตนเองภายในการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของยีนที่รับรู้ถึงการค้นพบ RNA ของไวรัสซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองเรื้อรังที่ทำให้เกิดการอักเสบในอวัยวะและข้อต่อ และส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและผิวหนัง ซึ่งบางครั้งอาจมีอาการและภาวะแทรกซ้อนที่อาจถึงแก่ชีวิตได้

โรคลูปัสส่งผลกระทบต่อผู้คนราว

1 ใน 4 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักร และการรักษาในปัจจุบันคือยากดภูมิคุ้มกันอย่างเด่นชัด ซึ่งทำงานโดยการหมุนหมายเลขระบบภูมิคุ้มกันเพื่อบรรเทาอาการ

แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิทยาศาสตร์รายงานว่าได้ทำการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดบน DNA ของเด็กชาวสเปนชื่อ Gabriela ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลูปัสขั้นรุนแรงเมื่ออายุได้ 7 ขวบ กรณีรุนแรงที่เริ่มมีอาการดังกล่าวเกิดขึ้นได้ยากและบ่งชี้สาเหตุทางพันธุกรรมเพียงสาเหตุเดียว

ในการวิเคราะห์ของพวกเขาที่เผยแพร่เมื่อวันที่ 27 เมษายนในNatureนักวิจัยรายงานว่าพบการกลายพันธุ์จุดเดียวในยีน TLR7 จากการอ้างอิงจากสหรัฐอเมริกาและโรงพยาบาล Shanghai Renji ในประเทศจีน พวกเขาระบุกรณีอื่น ๆ ของโรคลูปัสรุนแรงที่ยีนนี้ถูกกลายพันธุ์ด้วย

ดู : นักวิ่งมาราธอนที่หยุดโดย Lupus กลับมาแข่งอีกครั้งด้วยการรักษาที่น่าทึ่งสำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเอง

เพื่อยืนยันว่าการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคลูปัส

ทีมงานได้ใช้ การแก้ไขยีน CRISPRเพื่อนำมันเข้าสู่หนู หนูเหล่านี้ยังคงพัฒนาโรคและแสดงอาการคล้ายคลึงกัน โดยแสดงหลักฐานว่าการกลายพันธุ์ TLR7 เป็นสาเหตุ แบบจำลองเมาส์และการกลายพันธุ์ได้รับการตั้งชื่อว่า ‘kika’ โดย Gabriela เด็กสาวที่เข้ารับการรักษาที่ศูนย์ภูมิคุ้มกันเฉพาะบุคคลแห่งมหาวิทยาลัยแห่งชาติออสเตรเลีย

Carola Vinuesaผู้เขียนอาวุโส ผู้วิจัยหลัก และหัวหน้าทีมวิจัย กล่าวว่า “เป็นการท้าทายอย่างมากที่จะหาวิธีรักษาโรคลูปัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ และยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้อยู่ในปัจจุบันอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง และทำให้ผู้ป่วยติดเชื้อได้ง่ายขึ้นAutoimmunity Laboratoryแห่งใหม่ที่ Francis Crick Institute ซึ่งเธอจะทำการวิจัยต่อไป “ในช่วง 60 ปีที่ผ่านมามีการรักษาแบบใหม่ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเท่านั้น”

“นี่เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงการกลายพันธุ์ของ TLR7 ที่ทำให้เกิดโรคลูปัสซึ่งเป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่าโรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้อย่างไร”

ที่เกี่ยวข้อง : แอนติบอดีอาจเป็น ‘การรักษาแบบใหม่ที่เปลี่ยนแปลงชีวิต’ สำหรับ OCD และความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ

อาจมีผู้ป่วยโรคลูปัสจำนวนน้อยที่มีตัวแปรใน TLR7 เอง แต่ผู้ป่วยจำนวนมากมีสัญญาณของการทำงานที่โอ้อวดในวิถี TLR7 โดยการยืนยันความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างการกลายพันธุ์ของยีนกับโรค นักวิจัยสามารถเริ่มพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

การกลายพันธุ์ที่นักวิจัยระบุทำให้โปรตีน

TLR7 สามารถจับกับส่วนประกอบกรดนิวคลีอิกที่เรียกว่า guanosine ได้ง่ายขึ้นและทำงานมากขึ้น สิ่งนี้จะเพิ่มความไวของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ทำให้มีแนวโน้มที่จะระบุเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีอย่างไม่ถูกต้องว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมหรือเสียหาย และโจมตีต่อเนื้อเยื่อนั้น

ที่น่าสนใจ การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ที่ทำให้ TLR7 ทำงานน้อยลง มีความเกี่ยวข้องกับบางกรณีของการติดเชื้อ COVID-19 ที่รุนแรง โดยเน้นที่ “ความสมดุลที่ละเอียดอ่อนของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง”

มีแนวโน้มในเพศหญิงมากกว่า 10 เท่า

งานนี้อาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมโรคลูปัสจึงเกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายประมาณ 10 เท่า

ในขณะที่ TLR7 อยู่บนโครโมโซม X 

เพศหญิงมียีนสองชุดในขณะที่เพศชายมีหนึ่งชุด โดยปกติโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งไม่ทำงานในเพศหญิง แต่ในส่วนนี้ของโครโมโซม การปิดเสียงของสำเนาที่สองมักจะไม่สมบูรณ์ ซึ่งหมายความว่าตัวเมียที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้สามารถมีสำเนาที่ใช้งานได้สองชุด

Dr. Carmen de Lucas Collantes ผู้ร่วมวิจัยกล่าวว่า “การระบุ TLR7 เป็นสาเหตุของโรคลูปัสในกรณีที่รุนแรงผิดปกตินี้ทำให้การวินิจฉัยโรคสิ้นสุดลง และนำมาซึ่งความหวังสำหรับการรักษาที่ตรงเป้าหมา

ขณะนี้นักวิจัยกำลังทำงานร่วมกับบริษัทยาเพื่อสำรวจการพัฒนาหรือการนำวิธีการรักษาที่มีอยู่กลับมาใช้ใหม่ ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ยีน TLR7 และพวกเขาหวังว่าการกำหนดเป้าหมายยีนนี้ยังสามารถช่วยผู้ป่วยที่มีภาวะที่เกี่ยวข้องเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคผิวหนังอักเสบซึ่งเป็นของครอบครัวเดียวกันที่เป็นโรคลูปัส

ตอนนี้เป็นวัยรุ่นที่ติดต่อกับทีมวิจัย Gabriela แสดงความหวังว่าการค้นพบนี้จะทำให้ผู้ที่เป็นโรคลูปัสรู้สึกเหมือนไม่ได้อยู่คนเดียวในการต่อสู้กับการต่อสู้ “หวังว่าการวิจัยจะดำเนินต่อไปและจบลงด้วยการรักษาเฉพาะที่เป็นประโยชน์ต่อนักรบโรคลูปัสจำนวนมากที่เป็นโรคนี้”

Credit : แทงบอล